摘要：目的：對他克莫司近年來在器官移植、皮膚病和自身免疫性疾病上的應(yīng)用進(jìn)展加以綜述。方法：回顧國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，進(jìn)行分析總結(jié)。結(jié)果：在器官移植中，他克莫司具有急性排斥反應(yīng)發(fā)生率低、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，研究表明，他克莫司在治療皮膚病和自身免疫性疾病方面也取得較好的療效。結(jié)論：他克莫司因其眾多優(yōu)點(diǎn)和作用廣泛逐漸成為器官移植和自身免疫性疾病治療的首選藥物。

　　關(guān)鍵詞：他克莫司 器官移植 自身免疫性疾病

　　免疫抑制劑的發(fā)展非常迅速，從最早的硫唑嘌呤到環(huán)孢素 A，再到他克莫司，他克莫司現(xiàn)已成為器官移植的首選藥物。查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，綜述如下。

　　1 在器官移植中的臨床應(yīng)用

　　1.1 肝臟移植：以他克莫司為基礎(chǔ)抑制方案顯著降低了肝臟移植后急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率，顯著改善移植物功能，減少了糖皮質(zhì)激素的用量，降低了巨細(xì)胞病毒感染的發(fā)生率。目前，他克莫司已成為肝臟移植術(shù)后主要的免疫抑制劑[1]。

　　1.2 腎臟移植：范禮佩等[2]臨床觀察 3 例急性排斥反應(yīng)患者，應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療 3d 未逆轉(zhuǎn)，用他克莫司替代環(huán)孢素后，繼續(xù)治療，2～3 周后 3 例均成功逆轉(zhuǎn)，尿量增加，血肌酐下降至正常水平，說明他克莫司可替代環(huán)孢素治療難治性排斥反應(yīng)。

　　2 在皮膚病中的臨床應(yīng)用

　　2.1 面部激素依賴性皮炎：赫飛[3]等對 26 例面部激素依賴性皮炎使用 0.1%他克莫司軟膏治療，結(jié)果見表 1。

　　

　　從表 1 可以看出使用他克莫司軟膏治療后大多數(shù)取得很好的療效，連續(xù)使用 1 個(gè)月后療效穩(wěn)定。

　　2.2 特應(yīng)性皮炎：魏明輝等[4]使用 0.1%和 0.03%他克莫司軟膏治療成人和兒童特應(yīng)性皮炎 51 例，安全有效，比外用糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)少，不會(huì)出現(xiàn)皮膚萎縮、變黑，比較少吸收入血，臨床療效好。

　　2.3 銀屑病：銀屑病的臨床表現(xiàn)為紅斑，鱗屑，全身均可發(fā)病，以頭皮、四肢伸側(cè)較為常見，冬季病情加重。他克莫司軟膏是臨床應(yīng)用最早的外用免疫調(diào)節(jié)劑之一，具有局部免疫調(diào)節(jié)、抗炎及止癢等作用[5]，分子量小，對銀屑病有較好的療效。唐玲等[6]報(bào)道已經(jīng)表明他克莫司可能通過降低 CXCR2 的表達(dá)而抑制 IL-8 對角質(zhì)形成細(xì)胞的促增殖作用，從而改善銀屑病的癥狀。

　　2.4 白癜風(fēng)：王曉燕等[7]入選 46 例白癜風(fēng)患者，34 例(73.9%)完成隨訪研究。前期觀察結(jié)束時(shí)，13 例復(fù)色面積達(dá)到 50%或以上，顯效率為 38.24%，總有效率為 73.53%。隨訪時(shí)，7 例病情加重，12 例病情減輕。13 例選擇繼續(xù)使用他克莫司，8 例采用其他方法治療。繼續(xù)單用他克莫司 80%有效，他克莫司聯(lián)合治療 62.5% 有效。隨訪中 8 例出現(xiàn)一過性不良反應(yīng)，2 周內(nèi)可自行消退。7 例出現(xiàn)后期不良反應(yīng)(毛囊炎、過度色素沉著)，數(shù)月后消退。結(jié)論：白癜風(fēng)患者對他克莫司有一定認(rèn)同度。停藥復(fù)發(fā)后繼續(xù)使用該藥仍然有效，他克莫司早期及后期不良反應(yīng)較輕。

　　2.5 口腔扁平苔蘚：口腔扁平苔蘚為多因素導(dǎo)致的慢性皮膚病，該病變可以單發(fā)于皮膚或者口腔，也可同時(shí)患病，該病的病程較長，若不能徹底治愈，還容易反復(fù)[8]。李桂香[9]將 35 例患者分成治療組和對照組，治療組 18 例，他克莫司軟膏外用，一天涂抹兩次，治療周期 8 周，每 2 周進(jìn)行一次復(fù)診。對照組 17 例，鹵米松乳膏外用，一天涂抹兩次，治療周期 8 周，每 2 周進(jìn)行一次復(fù)診，結(jié)果見表 2。

　　

　　治療組有 1 例產(chǎn)生輕微的燒灼感，發(fā)生率為 5.6%，對照組中有 3 例產(chǎn)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為 17.65%。不良反應(yīng)發(fā)生率的差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

　　口腔扁平苔蘚采用他克莫司軟膏治療，能夠使身體癥狀得到明顯緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率低，藥物安全性高，能夠使患者堅(jiān)持治療，效果顯著。

　　3 在自身免疫性疾病中的臨床應(yīng)用

　　3.1 系統(tǒng)性紅斑狼瘡：系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，可累及多個(gè)臟器[10]。何尚映[11]等將 54 例患者隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，對照組予以潑尼松龍 40mg/次，Qd，口服;實(shí)驗(yàn)組在對照組治療的基礎(chǔ)上，予以他克莫司膠囊 1mg/次， Bid，口服。兩組治療 1 個(gè)月。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的總有效率為 92.59%，顯著高于對照組。實(shí)驗(yàn)組和對照組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 18.52%和 14.81%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。他克莫司治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效顯著，能明顯降低 IL-4 及 MCP4 水平，且不增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

　　3.2 重癥肌無力：重癥肌無力是 T 細(xì)胞依賴、抗體介導(dǎo)的、補(bǔ)體參與的自身免疫性疾病。陳玉萍等[12]通過對 69 例全身型重癥肌無力患者服用他克莫司 2～6mg/d 1 年的隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)起效較快，81.2%的患者服藥 1 個(gè)月后臨床癥狀改善，1 年的有效率達(dá) 93.8%。在治療范圍內(nèi)副作用小，主要為血糖的升高和骨髓抑制。

　　3.3 狼瘡性腎炎：章海濤等[13]報(bào)道應(yīng)用他克莫司與環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)治療Ⅳ型狼瘡性腎炎的療效，治療 6 個(gè)月他克莫司組和環(huán)磷酰胺組的有效率分別為 94.1%和 82.4%，他克莫司組獲得完全緩解 11 例(64.7%)，高于環(huán)磷酰胺組的 41.2%。

　　4 結(jié) 語綜上所述，他克莫司具有較強(qiáng)的免疫抑制作用，排斥反應(yīng)發(fā)生率低，副作用小，是比較安全有效的免疫抑制劑，同時(shí)它在皮膚病和自身免疫性疾病的治療中也取得較好的療效，有著廣闊的使用前景。

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