近年來，大量研究已證實，辛伐他汀在降低血脂水平，尤其是降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，穩定并逆轉全身斑塊，降低炎性指標C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)[1-4]等方面發揮著重要的作用，但單用他汀類藥物，降脂療效往往不理想，他汀類藥物在劑量加倍的同時，療效并未加倍，而不良反應發生率卻明顯升高[5]。

　　摘要：目的 觀察依折麥布辛伐他汀片(葆至能)與辛伐他汀和依折麥布兩藥聯合使用或兩藥分別單獨使用對高膽固醇血癥病人的降脂療效，并對其安全性進行評價。方法 將高膽固醇血癥病人160例，隨機分為4組，每組40例。A組給予葆至能(10 mg/20 mg);B組給予辛伐他汀20 mg+依折麥布10 mg;C組給予辛伐他汀20 mg;D組給予依折麥布10 mg。分別于用藥前及用藥后4周、8周、12周隨訪觀察各組血脂、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等指標的變化，觀察有無其他不良反應發生。結果 4組用藥12周后總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均有所降低，除D組外，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)均有所升高;組間比較：A組TC、LDL-C、TG 降幅較其他3組高(P<0.05)，B組TC、LDL-C、TG降幅較C組、D組高(P<0.05)，C組TC、LDL-C、TG降幅較D組高(P<0.05)。觀察期間4組均無肌痛、橫紋肌溶解等不良反應及惡性心血管事件發生。結論 葆至能的降脂作用較辛伐他汀加依折麥布聯合使用或兩藥分別單獨使用的效果均好，且無明顯的不良反應或惡性心血管事件發生，安全性較好。

　　關鍵詞：中國實用兒科雜志,高膽固醇血癥,依折麥布辛伐他汀片,辛伐他汀,依折麥布

　　有研究報道，他汀聯合其他藥物應用，效果優于他汀單藥治療。依折麥布[6，7]是一種膽固醇吸收抑制劑，作用于小腸細胞的刷狀緣，抑制膽固醇(TC)和植物固醇的吸收，加速LDL-C代謝。他汀類與依折麥布合用可以進一步降低LDL-C水平，提高血脂達標率，減少單獨他汀劑量加倍引發的不良反應，成為臨床降脂治療的一種新趨勢。依折麥布辛伐他汀片(葆至能)是辛伐他汀與依折麥布的單片復方制劑 [8，9]，本研究比較依折麥布辛伐他汀片與辛伐他汀、依折麥布兩藥聯合使用或兩藥單獨使用的降脂效果，并評價其安全性。

　　1 資料與方法

　　1.1 研究對象 選擇2012年8月―2013年8月我院心內科住院或門診就診的高膽固醇血癥病人160例，男87例，女73例;年齡37歲～79歲;危險度分層：高危和極高危組69例，中危組53例，低危組38例。遵循嚴格的入選與排除標準，且病人自愿原則選擇研究對象。入選標準：①按照2007年《中國成人血脂異常防治指南》的血脂控制標準，低危組TC≥6.22 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L，中危組TC≥5.18 mmol/L，LDL-C≥3.37 mmol/L;高危組TC≥4.14 mmol/L，LDL-C≥2.59 mmol/L;極高危組TC≥3.11 mmol/L，LDL-C≥2.07 mmol/L;同時各入選對象均滿足TG≤4.5 mmol/L。②年齡大于18歲且小于80歲。③對本研究知情，且本人自愿加入該研究。不滿足以上任何一項即不能參加本研究。

　　排除標準：① 懷孕及哺乳期婦女，或近期有生育計劃的婦女;②活動性肝臟疾病，谷草轉氨酶(AST)或谷丙轉氨酶(ALT)≥正常值1.5倍，尿素氮(BUN)或肌酐(Cr)≥正常值1.5倍;③患有其他嚴重的危及生命的疾病(如癌癥、心臟衰竭、呼吸衰竭等疾病)者;④甲狀腺功能異常者;⑤濫用酒精或藥物者;⑥使用可能影響血脂水平的藥物者(如：激素類藥物、避孕藥、噻嗪類利尿藥等);⑦對他汀類或依折麥布過敏者或既往用這兩類藥出現不良反應者;⑧高血壓病病人接受藥物治療后收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥100 mmHg，糖尿病病人接受藥物治療后空腹血糖≥11.1 mmol/L;⑨目前正在參加藥物或其他臨床研究者。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 基本資料采集 包括入選病人的年齡、性別、身高、體重等基本信息，詢問基礎疾病及其他心血管危險因素，對病人進行危險度分層，明確每個病人的LDL-C目標值。

　　1.2.2 標本采集 所有入選者均空腹12 h后抽取肘正中靜脈血，檢查肝功能(包括ALT、AST)、腎功能(包括BUN、Cr)、血脂[包括LDL-C、TC、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、肌酸激酶(CK)等指標。

　　1.2.3 分組及用藥情況 將所有病人隨機分為4組，每組40例。A組為葆至能10 mg/20 mg 組，B組為辛伐他汀20 mg+依折麥布10 mg組，C組為辛伐他汀20 mg組，D組為依折麥布10 mg組。各組均每天服用藥物1次，于睡前服用，治療12周。

　　1.2.4 觀察指標 4組病人在治療前及用藥后4周、8周、12周各隨訪1次，觀察療效指標LDL-C、TC、TG、HDL-C及安全性指標ALT、AST、BUN、Cr、 CK的變化，觀察有無肌痛、橫紋肌溶解或其他不良反應，觀察期間有無急性心肌梗死、急性心力衰竭、惡性心律失常等事件發生。

　　1.2.5 療效評定標準 根據2007年《中國血脂異常防治指南》建議，血脂控制目標值為：低危病人TC<6.22 mmol/L，LDL-C<4.14 mmol/L;中危病人TC<5.18 mmol/L，LDL-C<3.37 mmol/L;高危病人TC<4.14 mmol/L，LDL-C<2.59 mmol/L;極高危病人TC<3.11 mmol/L，LDL-C<2.07 mmol/L。 　　1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0 軟件進行統計分析。定量資料以均數±標準差(x±s)表示，定性資料用百分率表示。4組基本資料比較采用單因素方差分析和χ2檢驗。4組組間和組內的比較采用重復測量方差分析;檢驗水準為α=0.05。

　　2 結 果

　　2.1 4組病人基本資料比較 4組病人的年齡、性別、伴隨疾病、危險度分層比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

　　與同組治療前比較，1) P<0.05;與A組同時間點比較，2) P<0.05;與B組同時間點比較，3) P<0.05〖BG)F〗

　　2.4 安全性評價 4組病人觀察期間AST、ALT、Cr、BUN、CK等指標差異無明顯變化;觀察期間無肌痛、橫紋肌溶解等不良反應及急性心肌梗死、急性心力衰竭、惡性心律失常等事件發生。

　　3 討 論

　　血脂異常，尤其是LDL-C異常，是動脈粥樣硬化最重要的獨立危險因素[10]，是引發腦卒中、冠心病[11]、心肌梗死、猝死的危險因素。此外，血脂異常也是促進高血壓、糖耐量異常、糖尿病的危險因素，還可導致脂肪肝、肝硬化、膽石癥、胰腺炎、眼底出血、失明、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥等疾病。

　　人體血液循環中的膽固醇主要來自于兩條途徑，即肝臟生物合成和腸道吸收[11，12]。他汀類藥物通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)而減少內源性膽固醇的合成[13]，他汀類的調脂作用雖與劑量有一定的相關性，但不成直線相關性，普遍存在“6%”原則，即他汀類藥物劑量增加，其降脂療效增加6%，而其肝毒性和肌病等不良反應的發生率也會隨之增加，在他汀類劑量翻倍的同時，腸道膽固醇的吸收可代償性增加，從而抵消一部分他汀類藥物的作用;膽固醇吸收抑制劑則主要通過減少腸道內膽固醇的吸收而發揮作用，但與此同時，肝臟合成膽固醇的量可代償性增加，故他汀類藥物與膽固醇吸收抑制劑二者作用機制具有互補性，可更好地發揮降低膽固醇的作用[14-17]。

　　依折麥布辛伐他汀片是他汀類藥物和膽固醇吸收抑制劑的單片復方制劑，可同時作用于體內膽固醇的兩種主要來源，即在肝臟合成和腸道吸收環節，同時發揮強有力的降脂作用，為膽固醇治療提供了新的途徑，明顯提高LDL-C的達標率。本研究結果中A組病人在TC、LDL- C降幅及達標率方面均高于其他3組，療效確切，且單片復方制劑服用方便，依從性較好。

　　參考文獻：

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　　[2] Leite CF，Marangoni FA，Camargo EA，et al.Simvastatin attenuates neutrophil recruitment in one-lung ventilation model in rats[J].Acta Cir Bras，2013，28(4)：245-250.

　　[3] Krysiak R，Okopie? B.Lymphocyte-suppressing effect of simvastatin in mixed dyslipidemic patients but not impaired glucose tolerance patients[J].Pharmacol Rep，2011，63(1)：95-101.

　　[4] 劉雅琴，歐柏青.依折麥布聯合辛伐他汀對急性冠脈綜合征炎性指標及尿酸的影響[J].中國循證心血管醫學雜志，2012，4(1)：43-45.

　　[5] Farnier M，Guyton JR，Jensen E，et al.Effects of ezetimibe，simvastatin and ezetimibe/simvastatin on correlations between apolipoprotein B，LDL cholesterol and non-HDL cholesterol in patients with primary hypercholesterolemia[J].Atherosclerosis，2013，229(2)：415-422.

　　[6] 李中東，焦正，王宏圖，等. 膽固醇吸收抑制劑――依折麥布[J].中國藥學雜志，2007，42(10)：797-800.