藥物研發(fā)包括藥學(xué)研究、藥理毒理研究和臨床試驗(yàn)3個(gè)方面，其中藥學(xué)研究、藥理毒理研究、臨床試驗(yàn)之間不是串連的，各個(gè)專(zhuān)業(yè)的研究相互補(bǔ)充、相互支持，在研發(fā)的一些階段，2個(gè)專(zhuān)業(yè)或3個(gè)專(zhuān)業(yè)的研究同時(shí)或交叉進(jìn)行。
　　藥物研發(fā)是一個(gè)系統(tǒng)工程，從研究、開(kāi)發(fā)到生產(chǎn)上市，要經(jīng)歷許多個(gè)階段，包括基礎(chǔ)研究、模型的建立與開(kāi)發(fā)、臨床前研究、臨床試驗(yàn)，以及注冊(cè)審批與生產(chǎn)上市等階段，臨床試驗(yàn)是人體試驗(yàn)的開(kāi)始，是驗(yàn)證候選化合物用于擬用適應(yīng)癥安全有效的重要階段，也是決定藥物研發(fā)成敗的關(guān)鍵階段論文。
　　注冊(cè)l臨床試驗(yàn)包括人體藥理學(xué)研究（I期）、探索性臨床試驗(yàn)（Ⅱ期）和確證性臨床試驗(yàn)（Ⅲ期）3個(gè)階段，進(jìn)入不同階段的人體試驗(yàn)，對(duì)研制品安全性、有效性和質(zhì)量可控性研究的要求是不同的；也就是說(shuō)，相應(yīng)階段的臨床試驗(yàn)需要相應(yīng)的質(zhì)量控制研究和安全性方面數(shù)據(jù)的支持。通過(guò)早期的臨床試驗(yàn)如果發(fā)現(xiàn)化合物、劑型、規(guī)格等方面存在問(wèn)題，反過(guò)來(lái)還要進(jìn)行進(jìn)一步的藥學(xué)研究和藥理毒理研究；然后再進(jìn)行臨床試驗(yàn)驗(yàn)證假設(shè)安全有效的概念。根據(jù)藥物研發(fā)的不同階段進(jìn)行相應(yīng)的藥學(xué)研究和藥理毒理研究，不但符合藥物研發(fā)的客觀規(guī)律，而且可以最大限度地節(jié)約資源，同時(shí)還可以切實(shí)地推進(jìn)藥物研發(fā)的進(jìn)程，提高藥物研發(fā)的效率。
　　
　　1進(jìn)入臨床試驗(yàn)藥學(xué)研究的基本原則論文
　　
　　原則上講，只要原料藥的合成工藝可以得到目標(biāo)化合物，擬用于臨床試驗(yàn)的制劑質(zhì)量穩(wěn)定、雜質(zhì)可控、安全性有保證，穩(wěn)定性研究結(jié)果可以確保樣品在臨床試驗(yàn)期間的質(zhì)量，就可以進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
　　但是，不同階段的臨床試驗(yàn)對(duì)質(zhì)量控制研究的要求是不同的，故與其對(duì)應(yīng)的質(zhì)量控制評(píng)價(jià)的考慮要點(diǎn)也是不同的。進(jìn)入早期臨床試驗(yàn)（包括人體藥理學(xué)研究，給藥方案及療效探索研究等），質(zhì)量控制評(píng)價(jià)主要關(guān)注臨床試驗(yàn)用樣品質(zhì)量的穩(wěn)定性和安全性；進(jìn)入療效確證性臨床試驗(yàn)，質(zhì)量控制評(píng)價(jià)主要關(guān)注工藝放大研究，工藝放大后樣品質(zhì)量變化研究，分析方法進(jìn)一步驗(yàn)證、改進(jìn)和優(yōu)化研究，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量可控性確證，建立完整的質(zhì)量控制體系，保證上市產(chǎn)品的質(zhì)量。
　　
　　2進(jìn)入臨床試驗(yàn)藥學(xué)技術(shù)審評(píng)的考慮要點(diǎn)論文
　　
　　2.1原料藥制備工藝
　　2.1.1早期臨床試驗(yàn)制備工藝應(yīng)有一定的依據(jù)（包括理論的、文獻(xiàn)的和／或試驗(yàn)的依據(jù)），中間體質(zhì)量有保證（包括質(zhì)量控制方法、結(jié)構(gòu)和構(gòu)型情況、含量和雜質(zhì)等），制備工藝可行，可以得到目標(biāo)化合物。
　　針對(duì)目標(biāo)化合物，采用適宜的方法進(jìn)行結(jié)構(gòu)測(cè)試，并對(duì)測(cè)試結(jié)果進(jìn)行分析和解析，可以推斷或驗(yàn)證目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)（包括構(gòu)型）；如為多組分藥物，則應(yīng)固定各組分的組成及比例。
　　2.1.2確證性臨床試驗(yàn)進(jìn)行工藝放大研究和工藝驗(yàn)證研究，其內(nèi)容包括：設(shè)備的選擇和評(píng)估；原材料和試劑的規(guī)格對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響；工藝條件和工藝參數(shù)，以及工藝參數(shù)的可接受范圍；工藝步驟的評(píng)估，確認(rèn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝步驟及可接受的操作范圍；進(jìn)行工藝放大的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析，盡量降低放大過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)，固定完善制備工藝。
　　
　　2.2制劑處方工藝
　　2.2.1早期臨床試驗(yàn)劑型應(yīng)綜合考慮臨床擬用適應(yīng)證、主藥的理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)初步確定，處方應(yīng)考慮劑型的一般要求，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)暮Y選，尤其±墾塹塹盤(pán)查！塑！堡蔓！！鲞箜！！塑是新的活性成分或新輔料使用的情況下，應(yīng)進(jìn)行主輔料相容性試驗(yàn)。制備工藝應(yīng)綜合考慮劑型的一般制備工藝及主藥的性質(zhì)（晶型，在不同酸度、溫度和濕度條件下的穩(wěn)定性等），得到質(zhì)量穩(wěn)定，且符合劑型質(zhì)量要求的樣品。如人體藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)結(jié)果顯示藥物的吸收、代謝等不能滿足目標(biāo)適應(yīng)癥的臨床需要，則應(yīng)對(duì)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，或者改變劑型或工藝等，此時(shí)應(yīng)要針對(duì)藥學(xué)的改變情況進(jìn)行相應(yīng)的研究論文。
　　2.2.2確證性臨床試驗(yàn)進(jìn)行工藝放大研究和工藝驗(yàn)證研究，其內(nèi)容包括：設(shè)備的選擇和評(píng)估；原料藥的質(zhì)量和輔料的規(guī)格對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響；工藝條件和工藝參數(shù)，以及工藝參數(shù)的可接受范圍；工藝步驟的評(píng)估，確認(rèn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝步驟及可接受的操作范圍；進(jìn)行工藝放大的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析，盡量降低放大過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)，固定完善制備工藝。
　　
　　2.3質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
　　2.3.1早期臨床試驗(yàn)重點(diǎn)關(guān)注影響樣品安全性的項(xiàng)目，例如，雜質(zhì)、溶劑殘留、溶液的顏色、無(wú)菌（滅菌工藝的無(wú)菌保證、無(wú)菌檢查）、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素（結(jié)合工藝中除熱原步驟，以及熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查）、新輔料、藥物傳輸系統(tǒng)（劑型特點(diǎn)、裝置的特點(diǎn)、潛在的快速或過(guò)度釋放、粒度分布等）等。
　　安全性檢查項(xiàng)目采用的方法應(yīng)可行，包括方法的選擇和方法的驗(yàn)證，所用方法必須能真實(shí)地反映樣品的質(zhì)量狀況。其他項(xiàng)目的方法可以在臨床試驗(yàn)期間不斷完善。
　　部分安全性檢查項(xiàng)目的限度尚無(wú)法確定，因尚無(wú)充分的工藝驗(yàn)證和放大試驗(yàn)數(shù)據(jù)的積累，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)和人體臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)尚不充分。安全性檢查項(xiàng)目的限度可以暫不作要求，但安全性指標(biāo)的實(shí)測(cè)結(jié)果必須有相應(yīng)的安全性數(shù)據(jù)的支持。
　　質(zhì)量研究的內(nèi)容要全面，尤其對(duì)影響樣品安全性的項(xiàng)目的研究要充分，結(jié)合制備工藝（除熱原和滅菌工藝等），以及樣品的實(shí)測(cè)結(jié)果，掌握樣品的質(zhì)量情況，與藥效學(xué)試驗(yàn)和毒理試驗(yàn)樣品的質(zhì)量進(jìn)行比較，特別要注意進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn)、毒理試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)樣品質(zhì)量的一致性。
　　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在臨床試驗(yàn)前不作過(guò)多的要求，其項(xiàng)目、方法和限度在臨床試驗(yàn)期間不斷地完善和修訂，包括項(xiàng)目的增減、方法的改進(jìn)和優(yōu)化，限度的確定等。進(jìn)入探索性臨床試驗(yàn)重點(diǎn)關(guān)注擬進(jìn)行I臨床試驗(yàn)樣品的實(shí)測(cè)結(jié)果，也就是樣品的真實(shí)質(zhì)量。
　　2.3.2確證性臨床試驗(yàn)主要針對(duì)工藝放大樣品進(jìn)行質(zhì)量研究，積累工藝放大后樣品質(zhì)量變化的數(shù)據(jù)，并通過(guò)工藝放大樣品的研究，進(jìn)一步驗(yàn)證方法的可行性，根據(jù)不同規(guī)模樣品的數(shù)據(jù)積累、毒性研究和穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果，確定影響產(chǎn)品安全性項(xiàng)目的限度，制訂并不斷修訂完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以有效地控制產(chǎn)品的質(zhì)量論文。
　　
　　2.4穩(wěn)定性研究
　　穩(wěn)定性試驗(yàn)的最終目的是確定藥品的包裝、貯藏條件和有效期。在藥物研發(fā)的臨床試驗(yàn)階段，穩(wěn)定性研究的主要目的是保證臨床試驗(yàn)期間樣品的質(zhì)量符合要求。
　　2.4.1早期臨床試驗(yàn)進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期留樣的穩(wěn)定性試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)考察一批樣品，時(shí)間是10天；加速和長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)樣品的批次和時(shí)間不作硬性規(guī)定，一批樣品也可以；重點(diǎn)關(guān)±墾塹墊盤(pán)查！塑！生箜！！鲞蔓！！塑注加速試驗(yàn)的結(jié)果，以及與長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)結(jié)果的比較；穩(wěn)定性研究結(jié)果可以確保樣品在探索性臨床試驗(yàn)期間質(zhì)量穩(wěn)定。
　　2.4.2確證性臨床試驗(yàn)3批擬上市包裝中試或中試以上規(guī)模樣品進(jìn)行加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)，加速試驗(yàn)6個(gè)月，長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)至少6個(gè)月，以保證臨床試驗(yàn)期間樣品的質(zhì)量符合要求。在臨床試驗(yàn)期間，繼續(xù)進(jìn)行長(zhǎng)期留樣試驗(yàn)，確定藥品的包裝、貯藏條件和有效期。其他質(zhì)量控制研究具體內(nèi)容的評(píng)價(jià)要點(diǎn)可參照化學(xué)藥物質(zhì)量控制研究系列技術(shù)指導(dǎo)原則。